汪正凤,姚 波,何 为

目的：采用双向两样本孟德尔随机化（MR）及中介分析，探讨免疫细胞表型、血浆代谢组性状与肺结节的潜在因果关系及代谢性状的中介作用。方法：纳入731种免疫细胞表型、1400种血浆代谢组性状和肺结节全基因组关联研究数据，肺结节病例24817例、对照406872例。以逆方差加权法为主要分析方法，结合反向MR、两步MR中介分析和敏感性分析，并进行错误发现率校正。结果：校正后，11种免疫细胞表型和48种血浆代谢组性状与肺结节存在潜在因果关联。中介分析识别出8种代谢组性状介导特定免疫表型与肺结节的关联，中介比例为4.07%～14.40%；其中CD8 on CD8^br→10-十七碳烯酸（17:1n7）→肺结节通路的中介比例最高，为14.40%。反向MR未发现肺结节对相关免疫细胞表型存在因果效应。结论：免疫细胞表型和血浆代谢组性状可能共同参与肺结节易感性，部分代谢性状可能是免疫效应影响肺结节的中间环节。

肺结节；免疫细胞表型；血浆代谢组性状；孟德尔随机化；中介分析

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