向 恬,罗钦哲,郑文菲,申 福,彭 林

近年研究显示，青蒿琥酯除了有较强的抗疟活性外，在肝癌、乳腺癌、白血病等多种肿瘤细胞也表现出明显的抑制增殖效果。与传统抗肿瘤的药物相比，青蒿素及其衍生物的优势在于具有靶向性、毒副作用较低、原料易得且成本相对低廉，所以具备良好的成药潜力。手性酰胺结构能够用于改善药物分子与靶点的空间匹配性，增强二者间的立体专一性相互作用，从而增强化合物的药理活性。将青蒿琥酯与手性氨基醇进行酰胺化结构修饰拼接，有望在提升其抗肿瘤活性的同时，降低药理毒性并优化药物的靶向递送能力。对酰胺化反应的条件进行优化，最终确定了较为理想的合成工艺：以超干DMF为反应溶剂，在25℃下，以150mol%的4-二甲氨基吡啶（DMAP）作为催化剂，从而实现青蒿琥酯与L-苯甘氨醇的高效缩合，目标产物的产率可达78%。

青蒿素；青蒿琥酯；手性氨基醇

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