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目的：探讨血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗与瑞戈非尼在Ⅳ期转移性结直肠癌（mCRC）患者中的临床疗效及耐药机制，为临床治疗优化提供依据。方法：回顾性分析2024年1月至2025年1月收治的80例Ⅳ期转移性结直肠癌患者的临床资料，患者年龄55-75岁，根据治疗方案分为两组，每组40例。贝伐珠单抗组采用贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗方案，瑞戈非尼组采用瑞戈非尼单药治疗方案，对比两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良反应发生率，结合文献及临床检测结果分析两种药物的耐药机制。结果：贝伐珠单抗组ORR为37.5%、DCR为82.5%，中位PFS为11.2个月，中位OS为22.5个月；瑞戈非尼组ORR为17.5%、DCR为67.5%，中位PFS为3.6个月，中位OS为12.8个月，贝伐珠单抗组疗效优于瑞戈非尼组（P<0.05）。不良反应方面，贝伐珠单抗组高血压、胃肠道反应发生率较高，瑞戈非尼组手足皮肤反应、乏力发生率较高，均为可控的3级及以下不良反应。耐药机制主要涉及旁路信号通路激活（如EGFR/MAPK通路）、β-catenin/CCR2轴正反馈循环、肿瘤微环境重塑及药物外排泵异常等。结论：贝伐珠单抗联合化疗对Ⅳ期转移性结直肠癌患者的疗效更显著，瑞戈非尼可作为后线治疗有效选择，两种药物耐药机制复杂且存在差异，针对性干预有望逆转耐药、改善患者预后。

转移性结直肠癌；贝伐珠单抗；瑞戈非尼；VEGF抑制剂；疗效；耐药机制

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