作者
徐千贺
文章摘要
目的:探讨心肌细胞焦亡调控因子在缺血再灌注损伤过程中的表达变化及其特异性调控机制,为临床干预策略提供分子依据。方法:选取2024年1月5日至2024年6月30日期间在某医院心内科接受冠脉搭桥术的患者心肌标本(n=38),术中分别采集缺血30分钟及再灌注120分钟区域组织,采用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测GSDMD、NLRP3、Caspase-1及IL-18的mRNA和蛋白表达水平;设立体外H9c2细胞缺血再灌注模拟组与正常对照组,观察细胞形态学变化及焦亡相关蛋白表达。所有样本检测均在同一实验条件下完成,使用GraphPad Prism 9.0进行统计分析,计量资料采用均值±标准差表示,组间比较采用独立样本t检验。结果:缺血再灌注组中,GSDMD蛋白表达较缺血组显著上调(1.86±0.13 vs 0.94±0.09,p<0.001),NLRP3表达也明显升高(2.17±0.21 vs 1.02±0.15,p<0.001),Caspase-1和IL-18蛋白水平均显著增加(Caspase-1:1.63±0.14 vs 0.87±0.10,p=0.002;IL-18:2.01±0.19 vs 1.04±0.12,p<0.001)。体外模型中,H9c2细胞在再灌注后呈现典型焦亡形态,焦亡标志物表达趋势与组织结果一致,差异具有统计学意义。结论:GSDMD、NLRP3、Caspase-1及IL-18在缺血再灌注损伤中心肌细胞中均呈特异性高表达,提示焦亡通路在此病理过程中具有重要作用,相关调控因子可作为潜在干预靶点。
文章关键词
心肌细胞;焦亡;缺血再灌注损伤;GSDMD;NLRP3;Caspase-1
参考文献
[1] 张黄燕,江杰,胡宗强.脂肪变性供肝缺血-再灌注损伤的发生机制及修复策略[J/OL].器官移植,1-6[2025-05-08].
[2] 乜茹,段云龙,庞明泉,等.人脐带间充质干细胞及其衍生物治疗缺血-再灌注损伤的研究进展[J/OL].器官移植,1-10[2025-05-08].
[3] 庄太红,何文梅,蔡能,等.改良Simpson法与二维斑点追踪超声心动图评估大鼠心肌缺血再灌注损伤的对比研究[J].临床超声医学杂志,2025,27(04):283-289.
[4] 廖腾威,王颖艳,李绍妏,等.电针调控HIF-1α/VEGF/MMP-9信号通路对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的影响[J/OL].针刺研究, 1-22[2025-05-08].
[5] Sun Y,Xu J,Zou L,et al.Ceria nanoparticles alleviate myocardial ischemia-reperfusion injury by inhibiting cardiomyocyte apoptosis via alleviating ROS mediated excessive mitochondrial fission[J].Materials Today Bio,2025,32 101770-101770.
[6] Liu M,Xu F,Lv J,et al.Sevoflurane Preconditioning Protects Against Myocardial Ischemia Reperfusion Injury in Mice via PI3K/ AKT/GSK3β-mediated Upregulation of Syntaxin1a.[J].Journal of biochemical and molecular toxicology,2025,39(5):e70260.
[7] Zhu Q,Hao H,Gao Y,et al.Dapagliflozin ameliorates kidney injury following limb ischemia-reperfusion via the AMPK/SIRT1/NLRP3 pathway.[J].Renal failure,2025,47(1):2495111.
[8] 郑雪霞,林远茂,陈银燕,等.基于细胞自噬探讨针刺调控治疗脑缺血再灌注损伤[J/OL].辽宁中医药大学学报,1-18[2025-05-08].
[9] 边子萱,张焕.中医药调控细胞焦亡改善围术期脑缺血再灌注损伤的研究进展[J/OL].实用中医内科杂志,1-14[2025-05-08].
[10] 林俊瀚,林传琦,刘长远.漆黄素在大鼠脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用及可能机制[J].全科医学临床与教育,2025, 23(03):201-206+188+289.
[11] 马祖文,张歆,张裴,等.香青兰总黄酮抑制NLRP3炎症小体激活对心肌缺血再灌注损伤炎症反应保护作用的研究[J/OL].天然产物研究与开发,1-15[2025-05-08].
Full Text:
DOI