张可迪

目的：探讨PD-1/PD-L1抑制剂（帕博利珠单抗/阿替利珠单抗）联合化疗治疗晚期鼻咽癌的临床疗效，分析EB病毒（EBV）多维度标志物与耐药性的关联，并比较两种抑制剂的疗效差异。方法：选取2023年1月至2024年12月收治的60例Ⅲ-Ⅳb期鼻咽癌患者，随机分为联合组（n=30，帕博利珠单抗15例/阿替利珠单抗15例+吉西他滨/顺铂）和化疗组（n=30，单纯化疗）。治疗前后检测血浆EBV DNA载量、EBV抗体谱（VCA-IgA/EA-IgG）、肿瘤组织EBER及血浆游离DNA甲基化水平。评估客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。结果：联合组ORR显著高于化疗组（73.3%vs.46.7%，P=0.037），中位PFS延长6.20个月（16.30个月vs.10.10个月，HR=0.45，95%CI 0.25-0.81，P<0.01）。帕博利珠单抗亚组中位PFS（17.2个月）显著优于阿替利珠单抗亚组（14.1个月，P=0.048）。耐药患者基线EBV DNA＞4000拷贝/mL（52.4%vs.82.1%，P=0.018）及甲基化水平降低（Δβ=0.14±0.04 vs.0.22±0.05，P=0.009）。EBER阳性患者ORR达83.33%（vs.54.55%，P=0.018）。两组3级以上免疫相关不良事件（irAE）发生率显著不同（26.7%vs.0%，P=0.002），但血液学毒性更低（23.3%vs.46.7%，P=0.038）。结论：帕博利珠单抗与阿替利珠单抗联合化疗均显著改善疗效，且帕博利珠单抗在PFS方面更具优势。EBV DNA＞4000拷贝/mL及Δβ＜0.18可作为潜在耐药预测指标。

鼻咽癌；帕博利珠单抗；阿替利珠单抗；EB病毒DNA

[1] 柴晓转.PD-1/PD-L1的表达对鼻咽癌的影响及相关机制研究[D].华北理工大学,2022. [2] 钟江涛,周水洪.2023年第1版《NCCN头颈部癌临床实践指南》更新解读[J].实用肿瘤杂志,2023,38(03):203-210. [3] 罗小翠,覃丽君,杨志群.PD-1/PD-L1抑制剂治疗肿瘤患者的疗效分析与不良反应的观察护理[J].中国医药科学,2024,14(23):142-146. [4] 占想,周凤格,冯阿磊,等.放疗调控肿瘤免疫及联合PD-1/PD-L1抑制剂:从基础到临床[J].中华肿瘤防治杂志,2024, 31(20):1276-1284. [5] 周晔茹.评估PD-1/PD-L1抑制剂治疗复发/转移鼻咽癌的有效性和安全性:网状meta分析[D].南京医科大学,2023. [6] 严颐丹,刘利,赵灵逸,等.一项单中心回顾性研究:真实世界中PD-1抑制剂在晚期癌症患者免疫治疗中的有效性和安全性[J].肿瘤,2023,43(03):161-170.

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