王 园,薛莉君,陆 丹,罗 芬,何 琪

目的：探索梓醇与CXCR4激动剂联合应用在脑缺血后神经血管重塑中的疗效，并通过优化其机制，为脑缺血治疗提供新的策略。方法：选择健康雄性SD大鼠40只，体重为250-300g，采用大鼠永久性大脑中动脉缺血模型，将实验动物随机分为梓醇组、CXCR4激动剂组、梓醇联合CXCR4激动剂组及对照组，每组10只。梓醇组，通过灌胃给予梓醇溶液；CXCR4激动剂组，通过注射给予CXCR4激动剂；梓醇联合CXCR4激动剂组，同时给予梓醇溶液和CXCR4激动剂；对照组，给予等体积的生理盐水。观察各组动物在脑缺血后的神经功能恢复情况及神经血管重塑相关指标的改变。利用免疫组化、Western blot等方法检测相关蛋白的表达，以探讨其机制。结果：梓醇组、CXCR4激动剂组及联合组在神经功能恢复、神经血管重塑及相关信号通路蛋白表达方面均优于对照组。各治疗组mNSS评分降低，表明神经功能得到改善；血管重塑指数升高，血管壁厚度减小，管腔比率降低，血流量增加，显示神经血管重塑效果良好；VEGF-A/KDR和SDF-1α/CXCR4通路蛋白表达水平在各治疗组中均有所上调，梓醇联合CXCR4激动剂组的效果最为显著，差异具有统计学意义（P＜0.001）。结论：梓醇联合CXCR4激动剂，可通过协同作用，共同促进神经干细胞增殖和迁移，同时增强神经血管生成能力，有效促进脑缺血后的神经血管重塑，为脑缺血治疗提供新的药物组合策略。

梓醇；CXCR4激动剂；脑缺血；神经血管重塑

[1] 乔园,吴启航,杨洁.地黄梓醇对大鼠脑缺血再灌注损伤后PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响[J].中医药信息,2024,41(12):6-10. [2] 张卓然,许建梅,李玲,等.基于VEGF-Notch 1通路探索调神益智针法对血管性痴呆大鼠神经血管单元的重塑作用[J].陕西中医药大学学报,2024,47(4):92-97. [3] 林立志,尹晓荣,申程,等.梓醇对缺血性心脏病保护机制的研究进展[J].中国心血管病研究,2023,21(3):219-223. [4] 闫凤丽,黄世敬.梓醇对神经血管单元保护作用机制研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2023,25(1):90-94. [5] 刘平,张校军,张媛媛,等.化瘀通络灸调控“神经血管小生境”对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马区SDF-1/CXCR4表达的影响[J].世界中西医结合杂志,2022,17(6):1109-1114. [6] 邵亚丽.梓醇延迟给药对局灶性永久性脑缺血大鼠的效应及促神经新生作用研究[D].西南大学,2020. [7] Hui-Feng Z,Yali S,Lei Q,et al.Catalpol Enhances Neurogenesis And Inhibits Apoptosis Of New Neurons Via BDNF,But Not The BDNF/Trkb Pathway.[J].Drug design,development and therapy,2019,13 4145-4157. [8] 王园,刘珂,邱邴勋,等.梓醇调控自噬和凋亡促进H2O2诱导的PC12细胞存活[J].西南大学学报(自然科学版),2018,40(2):27-34. [9] 谭灵莉,崔丹丹,祝慧凤,等.梓醇对脑缺血后神经血管单元构筑的影响[J].中国药理学通报,2014,30(1):44-48. [10] 李耀汝,于恺,张聪,等.硫辛酸对脑缺血再灌注损伤大鼠RAGE/LRP1通路及神经血管单元重塑的影响[J].药物评价研究,2022, 45(3):464-472. [11] 孙立平,周霞,刘炬,等.从调控血管内皮生长因子及其受体激活Notch信号通路角度探讨生地梓醇促血管新生及神经功能重塑作用[J].实用心脑肺血管病杂志,2021,29(11):63-68.

点击下载PDF