伍海军,钟志军,杨 华,杨 娟,潘世红

目的：探讨右美托咪定对脑缺血再灌注损伤的影响及通过miR-149-5p/MMP9信号轴调控的分子机制，为临床治疗脑缺血再灌注损伤提供理论依据和新的治疗靶点。方法：选取健康成年SD大鼠作为实验对象，将其随机分为对照组和实验组。实验组给予右美托咪定干预，剂量为腹腔注射10μg/kg，对照组给予等量的生理盐水，按照相同的给药方式进行处理。通过线栓法构建脑缺血再灌注损伤模型，在麻醉状态下，经颈总动脉插入尼龙线至大脑中动脉起始部，阻断大脑中动脉血流60分钟后拔出尼龙线恢复血流灌注。在再灌注后的24h、48h、72h三个时间点，分别对两组各若干只大鼠进行相关指标检测。运用实时荧光定量PCR技术检测miR-149-5p的表达水平，采用蛋白质免疫印迹法（Western Blot）检测MMP9蛋白的表达情况，同时利用Longa 5分制法评估脑缺血再灌注损伤后的神经功能恢复状况。结果：在神经功能缺损评分方面，24h时对照组评分为（3.2±0.5），实验组为（2.1±0.4）；48h时对照组评分为（2.5±0.4），实验组为（1.5±0.3）；72h时对照组评分为（1.8±0.3），实验组为（0.9±0.2），实验组的评分显著低于对照组（P<0.05），表明右美托咪定干预后能明显改善神经功能。miR-149-5p表达水平检测结果显示，对照组相对表达量为（1.00±0.15），实验组为（2.35±0.25），实验组的miR-149-5p表达量较对照组显著上调（P<0.05）；MMP9蛋白表达检测结果表明，对照组相对表达量为（1.20±0.18），实验组为（0.65±0.10），实验组的MMP9蛋白表达量较对照组显著降低（P<0.05）。结论：右美托咪定能够通过上调miR-149-5p的表达，抑制MMP9蛋白的表达，从而减轻脑缺血再灌注损伤，改善神经功能。这提示右美托咪定介导的miR-149-5p/MMP9信号轴在脑缺血再灌注损伤的调控中发挥重要作用，为临床治疗提供了潜在的新靶点和理论基础。

右美托咪定；脑缺血再灌注损伤；miR-149-5p；MMP9；分子机制

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